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MALINGNANT gliomas y su tratamiento con agente quimioterapéutico – La temozolomida

INTRODUCCIÓN

Malignas gliomas (glioblastoma multiforme y astrocitoma anaplásico) ocurren con más frecuencia que otros tipos de tumores primarios del SNC, que tengan una incidencia combinada de 5-8/100, 000 habitantes. Incluso con un tratamiento agresivo por medio de cirugía, radiación y quimioterapia, la mediana de supervivencia notificada es menos de 1 año. La temozolomida, un nuevo fármaco, se ha mostrado prometedor en el tratamiento de los gliomas malignos y otros materiales difíciles de tratar tumores. La temozolomida representa una nueva clase de profármacos imidazotetrazine de segunda generación que se someten a la conversión espontánea en condiciones fisiológicas a la MTIC agente activo alquilantes. Por lo tanto, temozolomida no requiere del metabolismo hepático para su activación.

El interés en la temozolomida como agente antitumoral derivados de su actividad antitumoral de amplio espectro en el tumor modelos en ratones. In vitro, la temozolomida ha demostrado actividad antitumoral dependiente de programación contra una variedad de enfermedades malignas, incluyendo el glioma, el melanoma metastásico, y otros difíciles de tratar el cáncer. En estudios preclínicos, la temozolomida ha demostrado su distribución a todos los tejidos, incluyendo la penetración en el SNC, toxicidad relativamente baja en comparación con sus compuesto de origen, mitozolomide y antitumoral actividad contra un amplio rango de tipos de tumores, incluidos los gliomas, melanoma, mesotelioma, sarcoma, linfoma, leucemia y carcinoma de colon y ovario. Su capacidad demostrada para cruzar la barrera sangre-cerebro es de especial interés en lo que respecta a su actividad en los tumores del SNC.

En la Fase 1 y de 2 estudios realizados por el CRC (Londres, Reino Unido), la temozolomida se absorbe rápidamente, exhibió 100 biodisponibilidad po% en 1-2 h de la administración, y demostró antineoplásicos actividad en el glioma de alto grado recurrente, el melanoma y micosis fungoide. Los resultados de estos ensayos mostraron que cuando se administra la temozolomida po una vez al día durante 5 días en un ciclo de 4 semanas, es bien tolerado, produciendo toxicidad leve a moderada que sea predecible y fácil de manejar. Los resultados también confirman la capacidad de la temozolomida para penetrar en el SNC y se indica que la temozolomida tiene un potencial considerable en el tratamiento de los gliomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes con glioma. Fase 1 Estudios adicionales han confirmado estos resultados y han ampliado estas observaciones a pediátrica pacientes.

La temozolomida ha sido evaluado en un número de la Fase 2 y 3 ensayos clínicos para el tratamiento del glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico y maligno metastásico melanoma, tumores malignos para los que no existe una terapia satisfactoria. Sobre la base de los resultados de estos estudios, la temozolomida ha sido aprobado en la Unión Europea para el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme que muestra la progresión o recurrencia después del tratamiento estándar. Recientemente, la temozolomida recibió la aprobación acelerada de la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con astrocitoma anaplásico que han recaído tras el tratamiento que incluía un medicamento nitrosourea (BCNU o CCNU) y procarbazina. Se están realizando estudios para evaluar la combinación de temozolomida con otros agentes quimioterápicos y bioquimioterapia en el tratamiento del glioma maligno y el melanoma metastásico, respectivamente. Este artículo revisa el mecanismo de acción de la temozolomida como agente contra el cáncer y se resumen los estudios clínicos más recientes de la temozolomida para el tratamiento de los gliomas malignos.

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